Sensory multiple mononeuropathy induced by pravastatin use: from a case report to literature's review / Mononeuropatia múltipla sensitiva induzida pelo uso de pravastatina: de um relato de caso à revisão de literatura

Statins are frequently prescribed in clinical practice for their proven efficacy in prevention of cardiovascular and cerebrovascular diseases. Despite the recognized beneficial effects of this class of drugs, in recent years, many studies published in medical literature have shown a wide range of adverse effects as a consequence of this therapy, including the risk of peripheral neuropathy. The purpose of this article is to report a case in which clinical features consistent with multiple mononeuropathy probably secondary to use of pravastatin were observed. The case report is followed by a review of the relevant literature.

As estatinas são frequentemente prescritas na prática clínica por sua comprovada eficácia na prevenção de doenças cardiovasculares e cérebrovasculares. Apesar dos reconhecidos efeitos benéficos dessa classe medicamentosa, nos últimos anos, diversos estudos publicados na literatura médica vem evidenciando uma ampla variedade de efeitos colaterais como consequência desta terapia, incluindo o risco de neuropatias periféricas. O objetivo deste artigo é relatar um caso no qual foram observadas manifestações clínicas compatíveis com o diagnóstico de mononeuropatia múltipla sensitiva, provavelmente secundária ao uso de pravastatina. O relato de caso é acompanhando de uma revisão de dados pertinentes da literatura.

Liberación de pravastatina sódica formulada en matrices poliméricas a base de Quitosan/Pluronic F ̶ 127 / Release of pravastine sodium formulated in polymer chitosan/pluronic f-127 matrices

Introducción: el desarrollo de medicamentos transdérmicos manifiesta gran interés en los últimos años debido a las ventajas que ofrece; sin embargo, muchos de los sistemas desarrollados utilizan componentes solubles lo cual podría llevar a una ineficacia terapéutica si la matriz polimérica del sistema se solubiliza muy rápido, por ello se ensayan polímeros insolubles que permitan modular la liberación de un ingrediente farmacéuticamente activo. Objetivo: evaluar la liberación de pravastatina sódica en matrices poliméricas insolubles de quitosan/PF-127 con el método de paleta sobre disco para obtener su perfil cinético de liberación, con la finalidad de proponerse como matrices viables para la elaboración de parches transdérmicos. Métodos: se realizaron estudios de contenido químico, diámetro y espesor de las películas, calorimetrías de barrido diferencial y estudios de liberación. La cuantificación del principio activo se realizó mediante espectrofotometría UV-Vis a 238 nm. Resultados: se obtuvieron parches transdérmicos con buena uniformidad de contenido, espesor, diámetro, con una buena estabilidad en base a los estudios de calorimetría. El uso de PF-127 incrementó o retardó la liberación de pravastatina de la matriz polimérica dependiendo de su concentración y al realizarse los perfiles cinéticos de liberación las formulaciones se ajustaron a una cinética de orden 0 que describe el comportamiento de algunos sistemas transdérmicos. Conclusiones: los resultados manifiestan la posibilidad de usar esta matriz polimérica insoluble de quitosana con PF-127 para modular la liberación de pravastatina sódica y de fármacos con estructura similar a la misma por vía transdérmica, lo que generará de esta manera nuevas alternativas a las formas farmacéuticas orales para el tratamiento de padecimientos y enfermedades(AU)

Introduction: the development of transdermal drugs has aroused great interest in recent years due to their advantages, however many of the drug delivery systems use soluble matrix components which could trigger therapeutic problems due to a rapid release of the active ingredient. Therefore, insoluble polymers are being tested that can modulate the release of a pharmaceutically active ingredient. Objective: to evaluate the release of pravastatin sodium in insoluble polymer chitosan/PF-127 matrices by VER to obtain kinetic profile of release in order to submit them as viable systems for the manufacture of transdermal patches. Methods: studies on the chemical content, diameter and thickness of films, differential scanning calorimetry and release studies were performed. The UV-Vis spectrophotometry at 238 nm allowed quantitating the active principle. Results: transdermal patches with adequate uniform drug content, suitable thickness and diameter with good stability, based on calorimetric studies, were obtained. The use of PF-127 increased or delayed the release of pravastatin sodium from the polymeric matrix depending on concentration. When performing the kinetic profiles of release, the formulations were regulated to zero kinetic that describes the behavior of some transdernal systems. Conclusions: the results demonstrated the possibility of using these insoluble polymer chitosan/PF-127 matrices to modulate the release of pravastin sodium and of other structurally similar drugs, thus creating new alternatives to existing pharmaceutical oral forms for treatment of diseases(AU)

Impact of Statin Treatment on Strut Coverage after Drug-Eluting Stent Implantation

PURPOSE: To evaluate the effect of statin treatment on strut coverage after drug-eluting stent (DES) implantation. MATERIALS AND METHODS: In this study, 60 patients were randomly assigned to undergo sirolimus-eluting stent (SES) or biolimus-eluting stent (BES) implantation, after which patients were randomly treated with pitavastatin 2 mg or pravastatin 20 mg for 6 months. The degree of strut coverage was assessed by 6-month follow-up optical coherence tomography, which was performed in 52 DES-implanted patients. RESULTS: The percentages of uncovered struts were 19.4+/-14.7% in pitavastatin-treated patients (n=25) and 19.1+/-15.2% in pravastatin-treated patients (n=27; p=0.927). A lower percentage of uncovered struts was significantly correlated with a lower follow-up low-density lipoprotein (LDL) cholesterol level (r=0.486; p=0.009) and a greater decline of the LDL cholesterol level (r=-0.456; p=0.015) in SES-implanted patients, but not in BES-implanted patients. In SES-implanted patients, the percentage of uncovered struts was significantly lower among those with LDL cholesterol levels of less than 70 mg/dL after 6 months of follow-up (p=0.025), but no significant difference in this variable according to the follow-up LDL cholesterol level was noted among BES-implanted patients (p=0.971). CONCLUSION: Lower follow-up LDL cholesterol levels, especially those less than 70 mg/dL, might have a protective effect against delayed strut coverage after DES implantation. This vascular healing effect of lower LDL cholesterol levels could differ according to the DES type.

Tratamento hipolipemiante em situações especiais: pós-transplante e/ou terapia imunossupressora / Hypolipidemic treatment under special conditions: posttransplant and/or immunosupressive therapy

Existem dados limitados sobre o uso concomitante de agentes hipolipemiantes e drogas imunosupressoras. As melhores evidências provêm do uso de estatinas e ciclosporina. Em termos farmacodinâmicos, estas duas drogas têm substratos diferentes. No tocante a farmacocinética, as estatinas não modificam as concentrações plasmáticas de ciclosporina. Entretanto, quando combinada a qualquer estatina, um controle rigoroso dos níveis de ciclosporina é recomendado, levando-se em conta o seu estreito intervalo terapêutico. Ciclosporina afeta a área sob a curva de muitas estatinas, pela inibição do CYP450 3A4, aumentando a exposição sistêmica dessas drogas. Pravastatina se apresenta como o composto de maior segurança, uma vez que é glucuronidado. A área sob a curva para as outras estatinas (sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, cerivastatina e rosuvastatina) pode aumentar em graus variáveis de acordo com o seu sítio de metabolização, extração hepática pelo OATP-transportador, secreção biliar, excreção renal, e extrusão da droga pelo sistema MDR.

Current perspectives on statins.

As the epidemic of coronary artery disease rages on round the globe, research is always on to find suitable drugs to reverse the trend. While aspirin, beta-blockers and ACE inhibitors have been shown to reduce coronary mortality and morbidity, statins are rapidly coming to fore as another important cog in the wheel of primary and secondary prevention of coronary artery disease. Newer trial like Heart Protection Study suggests benefit of statin for high risk individuals, irrespective of initial serum cholesterol concentrations. This may be of great relevance in the Indian context taking into consideration the vast majority of coronary artery disease patients having normal to mildly elevated serum cholesterol in contrast to their western counterparts.

Hipolipemiantes e alterações musculares / Antilipemic drugs and muscular disorders

Distúbios musculares e elevações de creatinofosfoquinase säo os mais comuns entre os efeitos adversos das drgas hipolipemiantes mais frequentemente usadas, vastatinas e fibratos.Mialgia, fadiga, miosite e, em grau mais avançado, rabdomiólise säo as possíveis complicações observadas; entretanto, sua incidência é relativamente baixa, principalmente com os fibratos.Pacientes com funçäo renal diminuída e pós-transplantados têm maior risco de apresentar tais manifestações, cujo desencadeamento pode ser facilitado pela associaçäo com outros fármacos que utilizam via metabólica comum.A associaçäo desses medicamentos é outro fator que favorece os efeitos musculares, embora seu uso possa ser eventualmente substituído por vastatinas mais potentes capazes de diminuir os triglicerídeos.Estudos populacionais de prevençäo, envolvendo grande número de participantes, evidenciam a boa tolerância a esses fármacos.Os autores apresentam ainda dados relativos à funçäo muscular de pacientes tratados com sinvastatina e à tolerância a longo prazo em idosos recebendo o mesmo tratamento.

Prevención de eventos coronarios con estatinas. Menos ¿es siempre mejor?. Un análisis basado en evidencias / Prevention of coronary events with statins. The lower, is always the better?. An evidence based analysis

En prevención primaria y secundaria, los ensayos clínicos con estatinas documentaron el beneficio de esta terapéutica en la reducción de la morbimortalidad coronaria en pacientes hipercolesterolémicos. Sin embargo, todavía existen algunos interrogantes que deben ser contestados: ¿las guías establecidas por el NCEP fueron corroboradas?, ¿cuál es el nivel de C-LDL umbral para comenzar un tratamiento?, ¿qué concentración de C-LDL debemos obtener para lograr un beneficio máximo?. Una profunda revisión de los resultados del 4S, WOSCOPS, CARE, Post CABG, AFCAPS/TexCAPS y de análisis de subgrupos comunicados recientemente permite aclarar parte de esta problemática e inferir modelos de relación entre reducción del C-LDL y prevención de eventos coronarios con estatinas. La aplicación de estos conceptos con criterio clínico favorecerá la utilización más racional de estas drogas

The antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT)

Este artigo analisa o grande estudo "The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial" (ALLHAT), em andamento atualmente nos Estados Unidos, em Porto Rico e nas Ilhas Virgens. O ALLHAT é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, com um total de 40.000 pacientes hipertensos leves ou moderados, seguidos por 5 anos. A previsão é de que todos os pacientes sejam incluídos até meados de 1998. O estudo envolve a utilização de várias drogas anti-hipertensivas (lisinopril, amlodipina, doxazosina) e sua resposta comparada com clortalidona. O objetivo principal é determinar o efeito dessas drogas na incidência de doença coronariana e morte cardíaca. Além disso, procura esclarecer se a redução do colesterol com o uso de pravastatina pode reduzir a mortalidade nos pacientes hipertensos hipercolesterolêmicos.